生物药剂学与药物动力学-多室模型

第九章 多室模型

一、基本概念 1、 隔室的概念：

a) 是人们根据药物体内分布提出的。

b) 是用来解释某种药物体内配置动力学；无法表示药物体内解剖学位置。 c) 本质是虚构的，无生理、解剖学意义，经常代表了许多组织。 d) 中央室和外周室之间无明显界限。 e) 在绝大多数情况下，被视为中央是的组织或器官在另一种情况下，可能成为外周室

的组成部分。

2、 中央室

a) 药物进入中央室即达瞬间药物平衡；

b) 药物分子通常是进入中央室再从中消除，与给药途径无关； c) 可以从中央室中取样。

3、 周边室

a) 无法瞬间完成分布平衡；

b) 药物仅能转运到中央室，而不能在周边室消除； c) 通常无法从周边室取样。

4、 二室模型

k12 a) 静脉注射

中央室 外周室 X0

XC，VC Xp，Vp k21 k10

b) 静脉滴注 k12 中央室 外周室 k 0 XC，VC Xp，Vp k 21

k10

c) 口服给药

k12 ka F 中央室 外周室 X0 Xa XC，VC Xp，Vp k21 k10

二、重要公式

1、 二室模型血浓随时间变化过程：

a) 静脉注射：C?Aeb) 静脉滴注：C?Re??t?Be??t ?Se??t' ?Le??t?Me??t

??t'c) 口服给药：C?Ne?kat

2、 二室模型静脉注射其他药动学参数

a)

????k12?k21?k10 ????k21?k10

α：分布相混合一级速率常数 β：消除相混合一级速率常数 k10，k12，k21：微观速率常数 α，β：宏观速率常数

b)

t1/2(?)?0.693/?

t1/2(?)?0.693/?

c) 中央室表观分布容积：Vc?d)

X0 A?Bk21?A??B?

A?Bk10????(A?B)

A??B?

k12?????k21?k10

e) 清除率：Cl?f)

X0??V? AUCX0?Varea

??AUCX0Vc(???)? Bk21??总体表观分布容积：V??Vextrap?V??VC

g) 外推表观分布容积：Vextrap?

3、 二室模型静脉滴注其他药动学参数

a)

Css?k0kk?0?0 VCk10ClV??b) （表征公式）Cl?V????VC?k10

4、 二室模型口服给药其他药动学参数：t=0时，因为C0=0，所以N+M+L=0

5、 模型判断法

a) 作图

b)

?)2，以SUM值最小的模型为模型 SUM??(Ci?Cii?0nc) 拟合度r2判断，r2越大，拟合度越好

d) AIC法，AIC越负的模型为模型

e) F检验

三、例题

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