急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内NT-3表达的影响(2)

*P <0.05，与对照组比较(ANOVA，N-K检验)；n=12.

2.2　各组小鼠海马和前脑皮层NT-3蛋白的表达

免疫组织化学染色表明，急性应激后，与对照组小鼠比较，应激组小鼠海马CA1 、CA3 区、 DG 区及前额叶皮层 NT-3的表达显著增强。与对照组比较（表3），应激组小鼠在各脑区的NT-3 阳性神经元平均目标灰度值显著减少（P<0.05）。

*P<0.05, 与对照组比较（非配对t检验）；n=12.

3　讨论

研究表明，应激对机体的影响具有双重性，适度的应激对机体起积极作用，而长久、强烈的刺激使中枢神经元形态改变及功能障碍，影响脑的认知功能，引起学习记忆能力的下降。海马在应激导致行为变化方面发挥重要作用，是学习记忆的关键脑区[5]。英国心理学家Morris设计水迷宫用于学习记忆脑机制研究，能对动物空间学习记忆能力作出较准确的反映。本实验结果显示，急性应激后小鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期明显缩短，在空间搜索试验中，小鼠目标象限停留时间明显延长，说明急性应激能使动物的空间学习记忆功能显著增强。

NT-3在中枢和外周神经系统广泛分布，主要在海马、脑干、背根节、脊髓等[6]。NT-3的一级结构与NGF家族其他成员有一致的保守区，又有可变区。NT-3主要通过酪氨酸激酶受体（trkC）受体来发挥生物学效应。NT-3生物学效应广泛，在体内能够支持感觉的运动神经元存活，在神经系统发育早期，能够促进神经嵴细胞的发育，对外周感觉神经元的发生及数量起调节作用[7]。NT-3缺乏或表达降低会影响学习记忆等功能，并与神经退行性疾病密切相关。NT-3能阻止老年痴呆患者胆碱能神经元退变，对于基底前脑胆碱能神经元退变导致的学习记忆功能障碍有改善作用。NT-3选择性的结合 trkC受体而发挥生理效应。trkC是 trk受体家族的重要成员，作为NT-3的高亲和力受体，分布在海马的锥体细胞层、齿状回、大脑皮质的外层细胞簇及小脑颗粒细胞层，NT-3也在这些区域表达，提示NT-3与 trkC形成联合自分泌环路，对神经元存活起一定作用[8]。

我们先前的研究表明，急性应激引起小鼠空间学习记忆功能增强，脑内海马和前脑皮层GDNF的表达明显增加[9]。本实验结果表明，急性应激后，应激组小鼠的海马和前额叶皮层NT-3的表达显著增强。结果显示，急性应激使小鼠海马和前脑皮层的神经元活动发生明显变化。海马和前脑皮层与学习记忆功能密切相关，海马更是调节应激反应的高级中枢[10]。急性应激后，小鼠空间学习记忆功能的提高与海马和前脑皮层NT-3表达增强是一致的，结果提示NT-3可能参与调控急性应激对动物空间学习记忆功能的改变，其表达上调可能是导致空间学习记忆功能改变的机制之一。

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参考文献

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［9］陈亚静,史建勋,张冠雄,李亚.急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内GDNF表达的影响[J].信息科技,2012,6:53-54.

［10］Sapolsky RM.Why stress is bad for your brain[J].Science,1996,273:749-750.

［责任编辑：杨玉洁］

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