花椒挥发油的急性毒性

                   作者：袁娟丽，贺中民，王四旺，李骅

【摘要】  目的观察花椒挥发油对小鼠的急性毒性，为新药研发以及临床用药提供理论依据。方法采用灌胃、腹腔、肌肉和皮下4种给药途径，观察小鼠给予花椒挥发油的死亡率,按寇氏法计算LD50。结果①小鼠1次灌胃、腹腔、肌肉和皮下注射给予花椒挥发油的LD50分别为2.27，2.03，4.64，5.32 g/kg;②致死剂量给予花椒挥发油后小鼠可见行动迟缓、嗜睡、腹泻、心律和呼吸减慢、四肢抽搐等症状，一般72 h内死亡。结论花椒挥发油口服和腹腔注射相对毒性更明显，而肌肉和皮下注射的毒性反倒较小，其原因有待进一步证实。

【关键词】  花椒;挥发油;小鼠;急性毒性

　花椒(Pericarp ium Zanthoxyli)为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zucc或花椒( Zanthoxylum bungeanum Maxi m.)的干燥成熟果皮,分为秦椒、川椒、岩椒等几十种品种,无论食用还是药用历史均已悠久。花椒味辛，性温，小毒。经文献考证花椒具有温中止痛、镇静、抗炎、局部麻醉、杀虫止痒抗肿瘤等药理活性。花椒中主要成分为其挥发油成分，油中主要含有异茴香醚(estragol)和牻牛儿醇(geraniol)等其具有抗菌作用。花椒主产四川、陕西、河北，近年来陕西产“大红袍”花椒亦享誉中外，大有取代“贡椒”之风。本文就韩城“大红袍”进行试验。

　　1材料

　　1.1挥发油的提取取花椒打粗粉置于圆底烧瓶中加水浸泡30 min,采用水蒸气蒸馏法(挥发油提取器)提取6 h，收集挥发油，挥发油呈淡黄色液体置于棕色容量瓶中密封保存至冰箱冷藏。溶媒为鲁花牌花生油为溶剂稀释后给药。

　　1.2动物二级昆明种小鼠，月龄：6～8周龄 体质量：18～22 g 性别：雌、雄各半;第四军医大学实验动物研究中心提供，生产合格证号为scxk(军)字第2002-005号。

　　2方法与结果

　　2.1口服急性毒性[1]小鼠灌胃给予花椒挥发油，经预试找其最大致死剂量为5.28 ml/kg，最小致死剂量为1.25 ml/kg后，以5.28 ml/kg为初始剂量，按1:0.75比例依次设置6组，分别给小鼠按表1剂量1次灌胃0.8 ml，连续观察14 d，每日记录小鼠毒性反应及死亡数，用改良寇氏法[2]计算半数致死剂量(LD50)。表1灌胃不同剂量花椒挥发油的小鼠死亡率

　　2.2 腹腔注射 小鼠腹腔注射给予花椒挥发油，经预试找其最大致死剂量为3.33ml/kg，最小致死剂量为1.41 ml/kg后，以3.33 ml/kg为初始剂量，按1∶0.75比例依次设置4组，分别给小鼠按表2剂量一次腹腔注射，连续观察14 d，每日记录小鼠毒性反应及死亡数，用改良寇氏法计算半数致死剂量(LD50)。表2灌胃不同剂量花椒挥发油的小鼠死亡率

　　2.3肌肉注射小鼠肌肉注射给予花椒挥发油，经预试找其最大致死剂量为6.17 ml/kg，最小致死剂量为4.05 ml/kg后，以6.17 ml/kg为初始剂量，按1∶0.9比例依次设置5组，分别给小鼠按表3剂量一次肌肉注射，连续观察14 d，每日记录小鼠毒性反应及死亡数，用改良寇氏法计算半数致死剂量(LD50)。表3肌肉注射不同剂量花椒挥发油的小鼠死亡率

　　2.4皮下注射小鼠皮下注射给予花椒挥发油，经预试找其最大致死剂量为9.40ml/kg，最小致死剂量为4.91 ml/kg后，以9.40 ml/kg为初始剂量，按1:0.85比例依次设置5组，分别给小鼠按表4剂量一次皮下注射0.4 ml，连续观察14 d，每日记录小鼠毒性反应及死亡数，用改良寇氏法计算半数致死剂量(LD50)。表4皮下注射不同剂量花椒挥发油的小鼠死亡率

　　3结论

　　花椒挥发油对小鼠灌胃的LD50为2.27 g/kg，LD5095%可信限为2.71～1.90 g/kg, LD50的平均可信限2.68～1.87 g/kg。腹腔注射的LD50为2.03 g/kg,LD5095%可信限为2.29～1.79 g/kg，LD50的平均可信限2.28～1.78 g/kg;肌肉注射的LD50为4.64 g/kg，LD5095%可信限为5.82～4.87 g/kg，LD50的平均可信限5.80～4.85 g/kg;皮下注射5.32 g/kg，LD5095%可信限为5.82～4.87 g/kg，LD50的平均可信限5.80～4.85 g/kg。试验过程中可见小鼠少动、嗜睡、肌肉麻痹等中毒症状，皮下注射有8只皮肤出现溃烂(可能与药物渗漏有关)，说明花椒挥发油具有一定毒性。

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