注:与对照组相此,△<0.05,aP< 0.01。
2.2药物不良反应的比较:腹腔镜术后应用戈舍瑞林的患者出现肝功能损害及体重增加的比例较应用达那唑的患者低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);而戈舍瑞林组出现不规则阴道流血和痤疮的比例与达那唑组比较差异无显著性,见表2。
注:与达那唑组相此,△P<0.05。
3讨论
3.1腹腔镜诊治内异症的优越性:子宫内膜异位症是妇科的常见病和多发病,也是导致不孕症的重要因素。随着微创外科技术的发展,腹腔镜诊断已被公认是内异症诊断的“金标准”,是目前治疗内异症的首选手术方法[2]并能在确诊的同时,通过腹腔镜各种不同的手术器械清除子宫内膜异位病灶,使其在诊断的同时得到了相应的治疗,避免了盲目用药。本研究中124例内异症患者有7例是因其他原因行腹腔镜手术时发现盆腔内异症而得以诊治的。 3.2腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的有效性及安全性:内异症是一种容易复发的雌激素依赖性疾病。保守性手术只能去除肉眼能辨认的病灶,难以彻底清除病灶,对于镜下才可见的微小病灶、非典型的病灶,以及侵袭位置较深、术中因粘连致密、分离时破裂、不能彻底清除的病灶,术后易因激素的影响继续增殖而导致复发。本研究中对照组复发率为45%,明显高于术后两用药组。因此,内异症手术后的药物治疗对消除或抑制残存的病灶及防止复发是非常必要的[3]。目前用于治疗内异症的药物很多,如丹那唑、内美通、孕三烯酮,但前两种常引起多毛、声音变粗、水肿及肝酶升高,导致中途停药;而孕三烯酮用后少数人有头晕、乏力、胃部不适、痤疮、多毛及脂溢性皮炎、腿肿、体重增加、乳房缩小松弛等;也有月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血,但一般会自行减少。突破性出血发生率约5%。有氨基转移酶升高。故肝、肾功能不全者禁用。戈舍瑞林是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌,从而引起血清雌二醇的下降,停药后这一作用是可逆的[4],患者在初次用药后21日左右,血清雌二醇浓度受到抑制,并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平,这种抑制与激素依赖性的子宫内膜异位症相关,具有几乎完全的生物利用度,每4周使用一注射埋植剂,可保持有效血药浓度,而无组织蓄积,蛋白结合能力较差,在肾功能正常的情况下,血浆清除半衰期为2-4小时,肾功能不全病人的半衰期将会延长,但对于每月都使用埋植剂的患者来说,这影响非常小,故没有必要改变这些病人的用量,在肝功能不全的病人中,药代动力学无明显的变化。
3.3达那唑治疗内异症的价值:达那唑为合成雄激素,有弱雄激素活性,兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用,是促性腺激素抑制药,可使卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)释放减少。它作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位,抑制雌激素的效能,使子宫内膜萎缩,导致不排卵及闭经,可持续6~8个月,从而达到治疗子宫内膜异位症的目的。主要不良反应有体重增加、水肿、多毛、声粗、痤疮、头痛、肝功能障碍、焦虑等。多数妇女发生闭经,少数有不规则阴道出血。本研究表明,腹腔镜术后服用达那唑其有效率和术后1年妊娠率分别为85%、35%,明显高于对照组;而复发率15%,亦明显低于对照组;且与戈舍瑞林组比较差异无显著性,但不良反应较戈舍瑞林大,这与蒋凤艳等的报道相符另外,达那唑较价格便宜,易于被长期使用者接受,但须密切监测肝功能等不良反应,必要时对症治疗。
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