正交实验优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备研究(2)

　　3  结果

    实验安排及结果见表2～4。表2  初粘力与持粘力正交实验结果（略）表3  凝胶性能正交实验结果（略）表4  正交设计结果分析（略）
   
　　对正交实验结果采用综合平衡法进行分析。由表4直观分析结果可知，对贴剂初粘力影响最大的因素是保湿剂的用量，尤其当交联剂用量较小时，保湿剂用量增加，膏体变软，初粘力增加。影响贴剂初粘力的因素依次为保湿剂＞交联剂＞交联调节剂。各因素对贴剂持黏力影响依次为交联剂＞保湿剂＞交联调节剂，保湿剂增加，膏体内聚力不足，持粘力较小，而交联剂增加，可增大膏体的内聚力，可能是因为交联剂使高分子凝胶基质交联，胶体收缩，变硬所致。
   
　　由表4对胶体性能影响的结果可知，交联调节剂用量增加，胶凝时间变短，胶体易成团。可能是由于增加交联调节剂用量后，交联剂快速溶解，使交联在较短时间完成，不利于涂布。而增加保湿剂用量，胶凝时间可相应变长，具有良好的铺展性。可能是由于甘油使高分子凝胶基质均匀分散，交联时间相应延长，膏体稠度适中所致。各因素对胶体性能总分影响依次为保湿剂＞交联调节剂＞交联剂。

    从膏体性能因素考虑，应使凝胶基质得到充分分散，膏体具有相对较长的胶凝时间以保证胶体混合均匀，因此交联调节剂应取较低水平，保湿剂取较高水平。同时为保证贴剂具有适宜的初黏力和内聚力，交联剂也应取较高水平。综合考虑以上分析结果，确定A3B1C3即交联剂为0.15 g，交联调节剂为0.1 g，保湿剂为12 g。

　　4  讨论

    凝胶基质 Viscomate NP-700是部分被中和的聚丙烯酸，是丙烯酸和丙烯酸钠的直键共聚物（聚合物的摩尔比为5∶5）。由于NP-700是直键共聚物，具有交结基-羧基，在贴片制备时必须先同多价金属化合物或多官能环氧化合物交联反应。常用的交联剂为3+铝化合物，当采用水溶性的铝化合物交结时，凝胶一部分的胶化在极短时间内完成，无法得到均匀的凝胶。因此通常选择难溶于水的铝化合物如氢氧化铝、甘羟铝等，通过缓慢地注入有机酸后，铝化合物慢慢溶解、交联形成凝胶。

    基质添加顺序 NP-700为亲水性高分子材料，直接分散在水中易成团、结块，而在保湿剂中可得到均匀分散。交联调节剂为有机酸，宜先溶解于水中，其水溶液量少，为使基质逐渐交联，搅拌均匀，可分次加入A相中。C相醇质体中药物为弱碱性，因此应在A、B相混合均匀后，再分次加入。

    药物醇质体与凝胶的相容性 醇质体为液体形式，为方便经皮给药常在得到均一化的醇质体后与适宜比例的卡波姆、PVP/VA等基质混合，制备成适用的凝胶剂、贴片等［2］。在基质选择上，除了要保证制得贴剂具有适宜的粘性外，基质与醇质体的相容性是需要考虑的关键问题。Viscomate NP-700共聚物中丙烯酸钠的含量少，所以对醇类物质具有很好的亲和性。

    本实验结果表明，Viscomate NP-700与CVB-D醇质体具有良好的相容性，通过优化交联剂、交联调节剂、保湿剂的配比，可制得方便适用的醇质体凝胶贴剂，在今后研究中，将对制得的凝胶贴剂释药机制与透皮特性进一步研究。

【参考文献】
  　　［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：275, 591.

　　［2］Touitou E, Godin B, Dayan N, et al. Ethosomes: novel vesicular carriers for enhanced delivery: characterization and skin penetration properties［J］. Controlled Release,2000, 65: 403.

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