神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展(3)

    NT-3是在脊髓中作用最强的神经营养因子，它能促进NSCs生存、迁移和分化，Liu等［22］用NT-3基因转染NSCs，并将这种基因修饰的NSCs移植入免疫抑制的成年大鼠完整脊髓中，结果表明大部分移植细胞在脊髓内存活至少2个月，并表达NT-3，它们可分化为神经元和胶质细胞，并可迁移较长的距离。Vicario等［23］研究发现NT-3能促进体外培养的NSCs分裂增殖和向神经元分化，而不向胶质细胞分化。Lu等［4］将表达NT-3的神经干细胞移植于脊髓损伤模型, 结果显示其能显著促进损伤轴突再生。Zhang等［24］通过构造pNT-3表达载体，以SHN2方式整合到NSCs C17.2中，然后移植到脊髓损伤大鼠体内，通过实验发现，移植30 d后，SHN2在损伤区明显增多，通过BBB评分发现大鼠运动功能明显恢复，表明NT-3和NSCs联合移植可以促进SCI的恢复。
    BDNF可调节神经元的生长和存活，主要作用于红核脊髓束和红核神经元，能促进脊髓损伤后红核脊髓束的再生和功能恢复。Chow等［25］观察到将大鼠脊髓半横断后,在外源性的BDNF参与下，移植的胎鼠脊髓神经干细胞向神经元和神经胶质分化，而没有给予BDNF的对照组仅分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞。另外，BDNF基因修饰神经干细胞移植，可引起BDNF在损伤脊髓内有效表达，且明显的促进了脊髓损伤后bcl-2的高表达，抑制了bax的表达, 从而降低了神经细胞的凋亡率，促进损伤神经的功能恢复［26］。
    4  存在的问题及展望
    目前，神经干细胞的研究已经取得了很大的进展，尤其是在联合治疗方面，显示出了广阔的前景。但仍然存在诸多问题需要解决：移植的NSCs的定向分化诱导，微环境中神经营养因子的调控，联合移植NSCs后的安全性及功能恢复的评价标准等。神经干细胞在动物实验中取得了可喜的成果，但是由于人与动物（大鼠）的恢复时间以及机体状况均有差别，因此如何从动物的应用顺利的过渡到临床的应用还需要进行深入的研究。相信随着对神经干细胞不断深入的研究，移植神经干细胞治疗SCI一定有更好的应用前景。
【参考文献】
  ［１］ Gage FH. Mammalian neural stem cell［J］ . Science , 2000 , 287(5457):1433-1438.

［2］ Doetsch F, Scharf C. Challenges for brain repair: Insights from adult neurogenesis in birds and mammals［J］. Brain Behav Evol, 2001, 58(5):306-322.

［3］ Ostenfeld T, Caldwell MA, Prowse KR,et al. Human neural precursor cells express low levels of telomerase in vitro and show diminishing cell proliferation with extensive axonal outgrowth following transplantation［J］ .2000,164(1):215-226.

［４］ Lu P, Jones LL, Snyder EY,et al. Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury［J］. 2003, 181(2):115-129.

［5］ 王岩峰, 吕刚, 李雷, 等 . 神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后胶质细胞源性神经营养因子与生长相关蛋白43基因表达的影响［Ｊ］ . 中国修复重建外科杂志，2005, 19(6):416-419.

［6］ Adam L, Johan W, Eva L, et al. Neurotrophic properties of olfactory ensheathing glia［J］. 2003, 180(2):167-171.

［7］ Yin Guodong, Tang Xun, Lin Yueqiu,et al. Recovery of adult rat spinal cord injury by co-transplantation of human embryonic olfactory ensheathing cells and neural stem cells［J］ . Chin J Rehabilit Med,2006,21(8):680-682.

［８］ Kojun T, Hirchito FT, Akira T,et al. Basic behavior migratory Schwann cells in peripheral nerve regeneration［J］ .Exp Neurol,1997, 137(2):301-308.

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