山茱萸总苷的提取工艺及药理研究(2)

山茱萸总苷有抗炎、免疫抑制作用。小鼠给予总苷2、1 g/kg剂量时能显著地抑制NIH小鼠单核吞噬系统对刚果红的廓清；1.00、0.50、0.25 g/kg以及4.0、2.0 g/kg各个剂量时能分别显著抑制角叉菜胶所致小鼠及大鼠足爪肿胀；而在0.6、0.3 g/kg剂量时，能明显抑制由弗氏完全佐剂诱导的关节炎所引起的注射局部的早期炎症反应和12d后的再度肿胀，又明显抑制另侧后肢因迟发性超敏反应所引起的足肿胀。0.15 g/kg剂量时，连续给药12 d后，表现出对再度肿胀及另侧后肢肿胀的明显抑制作用。证明了山茱萸总苷有良好的抗炎免疫作用。山茱萸总苷可以抑制T、B淋巴细胞增殖，抑制大鼠佐剂性关节炎的腹腔巨噬细胞产生TNFα、IL-1、IL-6等，具有免疫抑制作用。本研究结果表明山茱萸总苷可以明显抑制rTNF-α和rIL-1诱导ECV304表达ICAM-1和CD44表达，并呈明显的量-效关系，抑制血管内皮细胞的活化表达ICAM-1和CD44可能是山茱萸总苷的免疫抑制机理的分子基础之一。孟晶等建立封闭群大鼠SD-Wistar组间同种异体穿透性角膜移植模型，观察脾淋巴细胞对丝裂原刀豆蛋白Ａ刺激的增殖反应和单向混合淋巴细胞反应提出抑制Ｔ淋巴细胞的增殖、混合淋巴细胞反应、T淋巴细胞活化表达CD分子，IL-2受体的表达是山茱萸总苷抑制机体细胞免疫功能的主要机制之一。

山茱萸总苷抑制细胞凋亡的作用。陈克芳等采用原代培养乳鼠的心肌细胞，液状石蜡封闭法建立缺血缺氧模型，将原代培养3d的心肌细胞分为对照组、缺氧组(1h、2h、3h、5h)及治疗组，药物浓度为生药10g/L，TUNEL法检测各组的凋亡率结果显示，与对照组相比，缺氧组各时间点凋亡率明显上升 (P<0.01)，与缺氧组比较，治疗组各个时间点的凋亡率都有所下降(P<0.01)，山茱萸总苷可以抑制心肌细胞的凋亡。Park CH等证实莫诺苷抑制肝细胞凋亡。

山茱萸总苷对阿尔采末病的作用。褚燕琦等以山茱萸环烯醚萜苷与人神经母细胞瘤细胞系SKNSH细胞预孵育24h，再用冈田酸10 nmol/L与SKNSH细胞共孵育6h，用Westernblot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达，用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。提示山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化，保护细胞微管结构，因此可能具有治疗Alzheimer病应用前景。

山茱萸总苷对脑梗死的作用。李林等将大鼠灌胃给予山茱萸提取物（主要成分为环烯醚萜苷）7d后，制作光化学致脑梗死模型，采用分光光度法检测脑组织中NO和一氧化氮合酶（NOS）的变化，免疫组织化学方法检测核转录因子κΒ阳性细胞数量的变化。结果显示山茱萸环烯醚萜苷通过减小脑梗死面积，降低脑皮层NO含量和NOS活性，并显著减少核转录因子κΒ阳性细胞数量发挥对脑梗死的治疗作用。

山茱萸总苷促进坐骨神经损伤再生及修复。齐爽等将84只Balb/c小鼠随机分为山茱萸总苷高、中和低剂量组及生理盐水对照组，各组分别于术后3天、5天、1周、2周、4周、8周时间点采用免疫组化法检测L4~L6脊髓运动神经元内生长相关蛋白(Gap-43)表达；术后第4、8、12周行电生理检查测定神经传导速度(MCV)。结果显示高、中剂量组Gap-43表达明显多于低剂量和对照组(P<0.05)，术后第4、8、12周高、中剂量组较低剂量组和对照组再生神经传导速度加快、波幅升高、潜伏时缩短(P<0.05)。山茱萸总苷能够促进大鼠周围神经损伤后MCV的恢复，其机制可能为增加损伤脊髓运动神经元中Gap-43的表达。

山茱萸总苷对干细胞的作用。人骨髓间充质干细胞(hMSCs)是一种被认为具有多种分化潜能的细胞，在特定条件下能够分化为脂肪细胞、造骨细胞、肌腱细胞和造血基质细胞等多种细胞，用于细胞治疗和基因治疗，可能会成为治疗Ⅰ型糖尿病的有效手段。Hu N等证实莫诺苷促进骨髓间充质干细胞(RMSC)增殖。

5结语

山茱萸总苷在提取工艺、药动学及药效学方面的研究日渐成熟，我国山茱萸资源丰富，如果将山茱萸总苷设计成合理的剂型，研发疗效确切的新药，必将有着广阔的临床应用前景和生产前景，对开发我国中药资源有着重要意义。

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［责任编辑：杨玉洁］

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