香莲栓剂制剂处方的正交设计优选(2)

　　Q2：外观颜色均匀，完整光滑，无气泡者为10分;有小量气泡，或表面粗糙，有纹者为8分;过硬或过软，手捏即碎者为5分;颜色不均匀，有分层或有裂缝及大量气泡者为0分;

　　Q3：以1h的溶出率为判断标准，如100%溶出则为10分，溶出95%则为9.5分，以此类推。

　　正交实验结果及方差分析分别见表2～3。由表2直观分析可知，各因素对香莲栓剂制备工艺的影响次序为A>B>C,其中A2>A3>A1 ,B3>B2>B1,C3>C2>C1 ,A、B因素的R值较大而且接近，而C因素的R值较小，说明A、B为本实验的主要影响因素，方差分析结果也表明，当 α=0.1时，因素A和因素B均有差异，与直观分析结果一致。综合考虑，初步确定最佳处方为A2B3C3,即浸膏与基质间比例为1∶3，混合脂肪酸甘油酯(36型)与蜂蜡和聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯(S-40)之和间的比例为16∶1，蜂蜡与聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯间的比例为2∶3。

　　2.3 紫外分光光度法测定溶出液中总生物碱的含量

　　2.3.1 对照品溶液的制备将盐酸小檗碱对照品干燥至恒重，精密称取2.0 mg，置100 ml容量瓶中，加适量0.1 mol/L的稀盐酸超声使溶解，再以同浓度的稀盐酸稀释至刻度，摇匀，即得20 μg/ml的盐酸小檗碱标准液，作为贮备液。

　　2.3.2 样品溶液的制备取所制香莲栓剂1枚置于0.1 mol/L稀盐酸900 ml中，于37℃水浴加热使溶解，吸取5 ml用0.45 μm的微孔滤膜过滤，得样品溶液。　表2 正交实验方法及结果

　　2.3.3 测定波长的确定以0.1 mol/L的稀盐酸作为空白溶液，将上述样品溶液和浓度为6.0 μg/ml的对照品溶液于200～700 nm波长范围内进行扫描，结果见图1。可见盐酸小檗碱在230，266，345，430 nm波长处均有最大吸取，与文献报道相一致[4]。考虑到峰形及吸收强度等因素的影响，选定345 nm作为测定波长。

　　2.3.4 标准曲线的制备精密量取“2.3.1”项下的贮备液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0， 6.0 ml,分别置于10 ml量瓶中，加0.1 mol/L的稀盐酸稀释至刻度，摇匀，制成浓度为2.0～12.0μg/ml的系列对照品溶液，以0.1 mol/L的稀盐酸为空白，在345 nm波长处测定其吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，结果表明在2.0～12.0μg/ml范围内浓度与吸光度线性关系良好，标准曲线方程为Y=93.234X-0.003 5，r=0.999 8(n=6)。

　　1.样品 2.对照品 3.空白

　　图1 光谱扫描图

　　2.3.5 精密度实验取上述浓度为3.0 μg/ml的盐酸小檗碱对照品溶液，同日内重复测定吸光度6次， 日内RSD为0.40%;同法在第0，1，2，3，4，5天分别测定吸光度，测得日间RSD为0.28%(n=6)。

　　2.3.6 稳定性实验 取上述浓度为3.0μg/m的盐酸小檗碱对照品溶液和“2.3.2”项下的样品溶液，分别在0，2，4，8，12，24，48 h测定其吸光度，结果表明盐酸小檗碱和样品在48 h内稳定，RSD分别为0.78%和0.85% 。

　　2.3.7 加样回收率实验 取已知浓度的香莲药液6份每份5 ml置于10 ml容量瓶中，分别加入一定量的贮备液，定容后按“2.3.4”项下方法测其吸光度，计算回收率。结果见表4。　表4 加样回收率实验结果

　　2.4 溶出度测定方法 按《中国药典》(2005版)[5]Ⅱ部附录XC溶出度测定法项下规定操作，溶出介质为0.1 mol/L的稀盐酸900 ml，温度(37±0.1)℃，转速(100±1)r/min，取各正交试验号下栓剂6枚，分别投入6个溶出杯内，自栓剂接触溶出介质起立即计时，于1 h取样5 ml，每次取样操作在30 s内完成。样品液用 0.45 μm的微孔滤膜过滤,取续滤液冷却至室温后按“2.3.4”项下方法测定吸光度。

　　2.5 验证实验为保证制剂工艺的重复性和可行性，对优选的最佳处方进行验证实验。结果见表5。　表5 验证实验

　　由表5结果可见，其3批的综合评分均高于正交实验中的最高分，证明优化处方可行，重现性好，其融变时限均符合《中国药典》要求，所以筛选出的制剂处方为A2B3C3 。

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