分子生药学 (1)(10)

分子生药学

3．可能给个体的繁殖能力和生存带来一定的好处。

例如，HbS突变基因杂合子比正常的HbA纯合子更能抗恶性疟疾，有利于个体生存。

4．产生遗传易感性：容易产生某种疾病的遗传倾向。

5．引起遗传性疾病，导致个体生育能力降低和寿命缩短，这包括基因突变致蛋白质异常的分子病及遗传酶病。

6．致死突变，如造成死胎、自然流产或夭折等的变异。

（四）基因突变的特点

1.自发性及不对称性 各种性状的突变都可以在没有任何人为诱变因素的作用下自发产生；基因突变的性状与引起突变的因素之间无直接的对应关系。 2.稀有性：自发突变率一般在10~10之间。 3.独立性：互不影响。 4.可诱变性：外界因素可提高突变率。 5.稳定性：可遗传。

6.可逆性：可回复突变。

三 基因表达的调控 -6-9

在正常情况下，一个个体的各类细胞都是按照一定的时空顺序，关闭一些基因，开启另一些基因，并不断地进行严格的调控，以保证个体的发育得以顺利进行。

基因作用的调控机理相当复杂，至今仍知之不多。

（一）原核生物基因表达的调控

1．转录水平的调控

单细胞的原核生物对环境条件具有高度的适应性，可以迅速调节各种基因的表达水平，以适应不断变化的环境条件。 原核生物主要是在转录水平上调控基因的表达。 当需要这种产物时，就大量合成这种mRNA，当不需要这种产物时就抑制这种mRNA的转录，就是让相应的基因不表达。

通常所说的基因不表达，并不是说这个基因就完全不转录为mRNA，而是转录的水平很低，维持在一个基础水平。

因启动转录，称为正调控 。 诱导物与蛋白质结合形成激活子复合物，激活子复合物与基因启动子DNA序列结合，激活基

阻遏蛋白分子与基因启动子DNA 序列结合，阻碍RNA 聚合酶的工作，使基因处于关闭状态，称为负调控 。

举例：乳糖催化酶 调控

调节基因转录出mRNA，合成阻遏蛋白，因缺少乳糖，阻遏蛋白因其构象能够识别操纵基因并结合到操纵基因上，因此RNA聚合酶就不能与启动基因结合，结构基因也被抑制，结果结构基因不能转录出mRNA，不能翻译酶蛋白。

诱导作用：乳糖的存在情况下，乳糖代谢产生别乳糖（alloLactose），别乳糖能和调节基因产生的阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白改变构象，不能在和操纵基因结合，失去阻遏作用，结果RNA聚合酶便与启动基因结合，并使结构基因活化，转录出mRNA，翻译出酶蛋白。

2．翻译水平的调控

如果某种蛋白质在细胞中过量积累，他们将与其自身的mRNA结合，阻止这些mRNA进一步翻译成蛋白质。

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