分子生药学 (1)(6)

分子生药学

作用下，剪切掉内含子，然后在连接酶作用下，把外显子各部分连接在一起，变为成熟的mRNA。

六、mRNA翻译与蛋白质

翻译是核酸语言转变为蛋白质语言的过程。核糖体是制造蛋白质的工厂。

翻译可分为起始、延长和终止三阶段。

从核糖体上最终释出的多肽链，即使能自行卷曲而具有一定的构象，但还不是具有生物活性的成熟蛋白质，必须进一步切割或修饰，乃至聚合，才能表现出生理活性。这些蛋白质的修饰过程，称为翻译后加工。

翻译后加工可分为高级结构的修饰、一级结构的修饰和靶向输送三方面。

靶向输送是指蛋白质合成后，通过细胞内的跨膜运输定向地到达其执行功能的目标地点，在这个过程中，信号肽序列起到重要作用。

一、基因与基因组

基因的含义

是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列，是控制性状的基本遗传单位。

基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现。 一个基因可能同时影响多个性状，而多个基因可以相互合作控制同一性状。

基因的基本特性

①基因可复制，以保持生物的基本特征 ②基因决定性状 基因通过转录和翻译决定多肽链的氨基酸顺序，从而决定某种蛋白质的性质，而最终表达为某一性状。 ③基因虽很稳定，但也会发生突变。

突变多数会导致疾病，少数为非致病性突变。非致病突变给自然选择带来了原始材料，使生物可以在自然选择中被选择出最适合自然的个体。

（一）基因的结构

原核生物

（1）编码区（开放阅读框架open reading frame，ORF）：能转录为相应的mRNA，进而指导蛋白质的合成的序列。

（2）非编码区：编码区之外不能转录为mRNA的序列称为非编码区。包括5’端非翻译区（5’ UTR）和3‘端非翻译区（3’UTR），这些序列往往具有调控功能。

2.真核生物

（1）：外显子、内含子

（2）：位于编码区上游，相当于RNA的5′端非编码区。

（3）尾部区：位于编码区下游，相当于RNA的3′端非编码区。

（4）：包括启动子和增强子等。

1.外显子和内含子

在编码区内能编码蛋白质的序列（外显子）被不能编码蛋白质的序列（内含子）分隔开来，成为一种不连续的形式，这一点是真核细胞基因与原核细胞基因的本质区别。

外显子和内含子的关系也并非完全固定不变的，有时同一条DNA链上的某一段DNA序列，当它作为编码某多肽链的基因时是外显子，而作为编码另一多肽链的基因时，则是内含子，结果是同一基因可以同时转录为两种或两种以上的mRNA。

外显子和内含子接头区都有一段高度保守的序列，一般来说，内含子多数以GT开始，以AG结束，称为GT-AG法则。

2.侧翼序列

在第一个外显子和最末一个外显子的外侧是一段不被翻译的非编码区，称为侧翼序列。

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