小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化／抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic eticulum tress,ER tress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4wk。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各

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中国药理学通报

C ie h r ao gcl uli 20 e;4 9:18~ 2 hns P am cl i lt e o a B en 0 8Sp2 ( ) 1 3 4

◇论

著◇

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响杨小玉，陆付耳，黄琳，陈广，王增四403 ) 30 0 (中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，华湖北武汉

中国图书分类号： 3; 8 .; 4 .; 5 .; R 32 R 2 4 1 R 3 78 R 4 8 5R 8 . 0 . 1 R 5; 9 7 1 R 7 . 5 7 1 5 3; 91 R 7 . 5; 9 7 3

MD A含量较模型组明显下降。比较各组肝组织 pcJn --/ uJ K的水平， D组较 N R组明显升高( N MO O P<00 ) B R组 .1,E及 A A组较 MO L D组均明显下降 ( P均<00 ) . 1。比较各组肝组织中 G P 8m N R 7 R A水平， D组较 N R组明显升高 MO O( 0 0 ) B R组及 A A组较 MO组均明显下降。结论 P< . 5, E I D

文献标识码：文章编号：0 1—17 (0 8 0 A 10 9 8 20 )9~13 0 1 8— 5摘要：目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/氧化状抗采用高态和内质网应激 ( n ol mcrt uu t s, R s es的 ed pa i ei lm s es E t s) s c r r影响，并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法

小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，增加其抗氧化能力，改善其 E R应激状态，其作用机制可能与改善 E R应激有关。

脂高热卡饮食饲养 8w k制备胰岛素抵抗大鼠模型，成模后随机分为小檗碱组 ( E B R组 ) Ap a硫辛酸组 ( L、 lh一 A A组 )和模型组 ( D组 )各组以相应的药物干预 4w。另设正常 MO, k

组( O N R组 )予普通饲料喂养，予药物干预。比较各组大，不鼠空腹血糖 ( B、 F G)空腹胰岛素水平( is和胰岛素敏感性 Fn ) (S) II。血清中丙二醛 ( A)超氧化物歧化酶 ( O )谷胱 MD、 SD、甘肽过氧化物酶 ( S -x活性以观察药物对大鼠氧化和抗 G HP )氧化的影响。Wetr lt s nbo方法测定肝脏组织中的 E e R应激

标志物 c u - n氨基端激酶 ( - n N 2 e n l iae J K) J cj H一 r a kns, N u t mi和 P opoeJn ( e 3 ( -— n的含量变化。 R—C hsh.. u Sr ) pcJ ) 7 u TP R

关键词：小檗碱；胰岛素抵抗；化应激；氧内质网应激；N J K;GRP 8 7

近年来因肥胖引起胰岛素抵抗的患病率日趋增高。肥胖时伴有细胞应激和炎症信号通路激活，有学者据此提出了炎症病因学说、化应激学说和炎氧症一氧化应激一炎症学说等 _2。研究证实，岛 1J . 胰素抵抗病人机体内氧化/抗氧化系统失去平衡，而抗

方法测定肝脏组织 E R应激标志物葡萄糖调节蛋白 G P 8 R 7( lcs eua dpoe 7, R 7 )m N g oer le rti 8 G P 8 R A表达水平， u g t n以观

氧化治疗在改善胰岛素抵抗、 2型糖尿病 (2 M) T D及其并发症方面的应用越来越受到重视。近期研究发

察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠 E R应激的影响。结果与 N R组比较， D组大鼠血清中 MD O MO A含量明显升高， O S D、

现，质网应激 ( nols c rtuu t s, R内 edpami eclm ses E i r ses在肥胖所致胰岛素抵抗中占重要地位， t s) r与

G HP S—x活性明显降低 (均<0 0 ) E组大鼠 S D、 P .5。B R OG H—x的活性较 MO S P D组明显升高 ( P<0 O, 0 0 ) . 1 P< . 5,收稿日期： 0— 5— 8修回 1: 0 0— 0 2 8 0 1, 0 3 2 8— 6 2期 0基金项目：国家自然科学基金资助项目( o 0 7 83 N 725) 3作者简介：杨小玉( 92一)女， 18,硕士生，研究方向：内分泌与代谢疾病和肾脏疾病，e:2 -3 2 86,— alyn x ou i@ T l0 76 4 6 1 E m i a gi yyc: a1 6. o 2 cr n

靶组织胰岛素抵抗和胰岛 B细胞功能障碍密切相关l; 4因此 E R应激在肥胖导致的胰岛素抵抗中的作用已成为当前糖尿病研究的热点领域。 小檗碱又名黄连素，中药黄连的主要活性成是

分，长期以来在临床上用来治疗消化性溃疡及腹泻。 研究表明，檗碱具有抗

炎，小降血糖，进胰岛素分促泌，改善胰岛素抵抗等作用一本实验以高脂高 。热卡饮食诱导胰岛素抵抗大鼠模型，观察小檗碱对rn[]JBo hm o,0 6 2 1 2 ) 13 4—1 o sJ . il e Vl2 0,8 (5:70 C 1

陆付耳( 9 1一)男， 16,教授，士生导师，博通讯作者，e/ TlFx0 786 3 3。 - i: l@t . mu eu e a:2 -36 2 7 Ema fu j t .d .n le hj

[7]Pr Km s F n,t . u ci a epes no tcm— 2 akC K, i M,a gZ e a F nt nl xrsi fhr o 1 o ot n i n e e tr p t n i h n e s i e t lp i r fe e tn u r se trc p o oe ta c a n l n d n a r a l ma y af r n e—

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(ins rv c l e a ns eioy X zo dcl ol eX zo in s 2 10,hn ) J guPoi i yLbo e hs l, uhuMei lg, uhuJagu 2 0 2 C ia a naK fA t o g aC eAb ta t T P (rn i t e e t oe t 1 o h n e i a s c: R t s n cpo p tn a )i c a n l s r a e r r i n kn f mb a e p o en h c r i e p e d y p e e ti a ido me r n r ti sw ih ae w d s r a l r s n v— n We p o ie a b e e iw o u r n n w e g o c r i g t e r vd r f r ve f c re tk o l d e c n e n n h i b o h sc l r p r e,g t g ip y i a p o e t s ai me h n s,p ama oo y n i n c a ims h r c l g a d

i s c U .w ih i u e o i e t y v r u x d f v r a d f u e s o h c S s d t d n i a i s mie a o n f o lw r h a, od, n t e e ea u e Or i al l n d a a m, e t c l a d

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r ab ) h soo yo i R h n e to p yilg ft sT P c a n 1. p hKe y wor s: d TRPM 8;e p r t e s nsng; o tg— e n e a tm e aur e i v la e d pe d ntg - rng;t mo i u r

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