血清TGF-βl水平和冠心病临床关系研究(2)
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【Key words】transforming growth factor-beta 1(TGF-1) coronary atherosclerotic heart disease(CHD) acute coronary syndromes(ACS) unstable angina(UA)
转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGF-β)是由多种细胞分泌的一类具有多重生物学效应的生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞和转化细胞中,因其能刺激正常成纤维细胞的表现类型发生转化,故命名为转化生长因子β。TGF-β来源于人胚胎、血小板、单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等,其中血小板和骨细胞中来源最丰富。TGF-β的生物学功能异常复杂,在多种组织细胞的增殖分化、间质形成、组织损伤修复、骨质再生、胚胎发生中起着关键性作用[1]。TGF-β1对心血管系统而言是最重要的异构体,多在内皮细胞、血管平滑肌细胞、肌原纤维、巨噬细胞和造血细胞中表达[2]。生物学作用表现为:影响细胞增殖和分化、重构、血管生成、炎症反应、细胞活化、脂代谢、纤维化和免疫调节等各种生物过程[3-4]。TGF-β1参与冠状动脉粥样硬化的形成和狭窄、心肌梗死后重塑、细胞凋亡等过程;也能缓解损伤反应,保护细胞、促进修复、抑制粥样斑块的形成,TGF-β1可能作为保护因子参与了冠心病的病理过程。也是目前心血管病领域研究的热点。国内这方面的临床研究较少,本研究拟从临床角度探讨TGF-β1与CHD患者症状及动脉粥样斑块严重程度、稳定性的关系。
1 材料和方法
1.1 对象
选择2009年9月-2010年9月在我院心内科住院的冠心病组共72例,男50例,女22例,年龄38-76岁,平均年龄63.20±9.48岁。按临床症状分为亚组急性冠脉综合征(ACS)44例,男28例,女16例,年龄38-76岁,平均年龄62.01土9.65岁;稳定型心绞痛(SAP)28例,男22例,女6例,年龄46-81岁,平均年龄65.07土9.25岁。冠心符合1979年WHO标准,并经冠脉造影证实有冠脉血管病变(至少有1支血管管腔狭窄≥50%)。对照组15例,男10例,女5例,年龄44-74岁,平均年龄60.79±10.09岁。并常规行冠脉造影以血管病变<50%,排除冠心病。结合临床表现出院修正诊断为健康人或心脏神经官能症。入选者经体格检查、心电图、心脏彩超、胸片、实验室检查等,排除肝、肾功能障碍患者;排除恶性肿瘤、自身免疫性疾病、瓣膜性心脏病、感染、心肌病以及肺源性心脏病患者;排除1个月内应用激素或其它者。各组间在年龄、性别、血脂、血压、用药等方面均无显著性差异。
1.2 方法
1.2.1病史采集及体格检查 询问现病史、既往史、吸烟史、冠心病家族史等。高血压诊断根据“中国高血压防治指南”有明确高血压病史,或未服降压药情况下收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,受试者中合并高血压33例。糖尿病诊断符合1999年中国糖尿病协会标准:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mol/L或空腹血浆葡萄糖≥7.0mmol/L或口服糖耐量试验2h血浆葡萄糖≥11.1mmol/L,初次诊断需重复一次予证实。受试者中合并糖尿病20例。受试者合并吸烟史20例。
1.2.2标本采集 入选者住院次日晨抽取空腹肘静脉血5ml,常规3000r/min离心3min,分离出血清,一份即刻血脂、血糖、血常规等生化指标。另一份-40℃冰箱保存待测TGF-β1含量(人TGF-β1定量EALEAS试剂盒购自兰州鹏程生物公司,上海森雄科技实业有限公司生。操作步骤按照试剂盒说明进行)。
1.2.3冠脉病变指标 血管狭窄的部位由目测确定。冠脉病变判断标准为血管直径法,以冠状动脉狭窄管径比狭窄段近心端的正常冠状动脉管径减少百分数计算狭窄程度,以狭窄≥50%计病变冠脉支数。SYNTAX评分标准(运用从SYNTAX官方网站所下载的SYNTAX评分计算)。
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