不同剂量的天花粉蛋白对Caski细胞凋亡的影响(4)

　　4  讨论
    
　　子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，约80%～95%为鳞状细胞癌，其次为腺癌或其它类型癌。自从Ru QH［2］发现TCS能引起人子宫颈腺癌细胞系HeLa细胞凋亡以来，有学者［4～6］对TCS引起HeLa细胞的凋亡机制进行了较为深入的探讨。发现TCS处理可以引起 HeLa细胞中多个基因的表达改变，其中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白增多和CREB蛋白的磷酸化；实验还显示TCS引起HeLa细胞凋亡与抑癌基因的去甲基化有关。但文献对发病率较高的子宫颈鳞状细胞癌的报告很少［7］，目前认为，TCS能抑制体外子宫颈鳞状细胞癌Caski细胞的生长，该过程可能与对OPCML、DAPK基因的去甲基化作用有关。本实验研究了TCS在体外对人子宫颈鳞癌Caski细胞的生长影响，通过吖啶橙荧光染色、TUNEL法和透射电镜等多种方法检测了细胞凋亡。结果显示，多种浓度的TCS均能诱导子宫颈鳞癌Caski细胞凋亡。
    
　　在研究TCS作用于HeLa细胞量效关系时发现，HeLa细胞的凋亡比例与TCS具有剂量依赖性［8］。为了进一步开发TCS抗宫颈癌的潜在价值，为临床治疗提供更细致的客观数据，本研究进一步研究了TCS作用于子宫颈鳞癌Caski细胞的量-效关系。结果表明，TCS的剂量从20 μg/ml到60 μg/ml，随着浓度的增高，细胞凋亡数明显增加，表明药物在一定的浓度范围内，两者有一定的剂量依赖关系；剂量从60 μg/ml增高到100 μg/ml，对凋亡的影响越来越小；剂量为60 μg/ml时，凋亡最明显。该实验将为TCS在抗宫颈癌的临床应用提供一定的实验依据。

【参考文献】
  　［1］孙 景，涂水平，吴裕圻，等.天花粉蛋白诱导胃癌细胞MKN245凋亡中P53、Bcl-2、c-myc蛋白表达变化［J］.上海医学，2001,21(4):291.

　　［2］Ru QH, Luo GA, Liao JJ,et al. Capillary electrophoretic determination of apoptosis of HeLa cells induced by trichosanthin［J］.J Chromatogr A, 2000,894(1-2):165.

　　［3］常青，唐海兰.PACAP对VSMC表达增生细胞核抗原影响的定量分析［J］.中国病理生理学杂志，1998,14:617.

　　［4］黄益玲，胡火军，黄利鸣，等.天花粉蛋白诱导人宫颈癌 HeLa细胞凋亡的分子机制研究［J］.中国药理学通报，2007,23 (1) : 99.

　　［5］Wang P, Li JC.Trichosanthin-induced specific changes of cytoskeleton configuration were associated with the decreased expression level of actin and tubulin genes in apoptotic Hela cells［J］.Life Sci，2007,81(14):1130.

　　［6］Wang P, Yan H, Li JC. CREB-mediated Bcl-2 expression in trichosanthin-induced Hela cell apoptosis［J］.Biochem Biophys Res Commun， 2007 ,363(1):101.

　　［7］王艳华，黄利鸣.OPCML、DAPK基因甲基化与宫颈癌CasKi细胞凋亡相关性的研究［J］.中国药理学通报，2008，24 (4) : 543.

　　［8］Dou CM, Li JC. Effect of extracts of trichosanthes root tubers on HepA-H cells and HeLa cells［J］.World J Gastroenterol. 2004 ,10(14):2091.

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