2.2 铁染色结果模型组注射侧中脑见到明显的铁沉积,针孔周围脑组织损毁严重(见图4与图6比较) ,黑质部位注射侧铁染色阳性细胞数明显高于对侧(见表1),甚至有些部位可见注射侧中脑结构塌陷(见图1),应是铁的毒性所造成的脑组织破坏所致。而黄芩苷组未见到中脑铁的沉积，也未见到组织损毁（见图5）, 黑质部位注射侧铁染色阳性细胞数明显高于对侧(见表1)。提示黄芩苷能够通过某种途径对抗、阻止注射的铁在中脑的沉积及所造成的损伤。
2.3 TH染色结果有些切片见注射侧黑质多巴胺能神经细胞明显出现缺失（见图1），对侧较注射侧明显减轻（图2与图3比较）,但各组多张切片的图象分析结果显示注射侧TH染色阳性细胞与未注射侧没有明显差别。见表1。表1 各组黑质酪氨酸羟化酶(TH)染色和铁染色图象分析（略）
3 讨论
PD患者黑质铁含量升高的原因以及铁超载在发病过程中的作用尚未完全阐明。目前的看法认为黑质内过量的活性铁可作为一种神经毒素通过多种途径诱导氧化应激，生成细胞毒性的羟自由基，引发膜脂质过氧化，损伤神经细胞而最终导致细胞死亡［8］。有关铁促进黑质DA能神经元变性的证据大多是间接的，有报道指出［9］，PD患者血液及脑脊液中的游离铁含量并未升高，血液中的铁蛋白、转铁蛋白及乳铁蛋白与对照人群比较亦无显著差异。有研究发现患者黑质乳铁蛋白及其受体选择性增加，提示局部铁代谢异常可能与黑质铁增高有关。有学者认为黑质铁含量增加可能只是神经变性的一种继发性改变，铁超载不可能是PD发病始动因素［10］。但铁作为一种强力自由基生成催化剂可能在DA能神经元变性某些中间环节起重要作用。
以往的研究证实铁剂可导致大鼠黑质DA能神经元变性丢失，纹状体多巴胺含量选择性降低［11～13］本研究也观察到大鼠黑质DA能神经元变性丢失,但脑内注射铁剂造成的损伤影响到中脑较多的区域。我们注意到，其对中枢神经系统的影响是剧烈而广泛的，行为学表现复杂，有些动物存在抽搐、强直等类癫痫发作症状，这证明铁离子在中枢神经内的大量增加所引起的损害涉及到的区域较广，选择性低。本研究中黄芩苷口服显示出对抗、阻止铁在中脑沉积的保护作用，动物行为学表现也显示改善，推测黄芩苷体内对铁离子可能有直接的螯合作用，我们在体外曾观察到黄芩苷能显著抑制Fe2+半胱氨酸引起的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应，当体系中铁离子浓度增加时抑制作用减弱，证明黄芩苷与铁离子的相互作用能影响脂质过氧化的水平［14］。本研究的结果从整体水平证实黄芩苷对脑内铁损毁的保护作用，为其可能作为铁螯合剂辅助治疗PD的价值提供了初步的实验依据。
【参考文献】
1］王俊，姜宏，谢俊霞.中枢神经系统铁代谢与帕金森病的关系［J］.生理科学进展，2003，34（1）:67.
［2］姜宏，陈文芳，谢俊霞. 帕金森病模型大鼠脑内多巴胺与铁含量的关系［J］.生理学报， 2001，53(5):334.
［3］Bonuccelli, V., Del DP. New pharmacology horizons in the treatment of Parkinson disease［J］. Neurology, 2006，67(7): 530.
［4］Fahn S, Cohen G. The Oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it［J］. Ann Neurol， 1992，32(6): 804.
［5］Acuna CD. Melatonin is protective against MPTP induced Striatal and hippocampal lesions［J］. Lif Sci，1997，60(2): 23.
［6］赵保路.氧自由基和天然抗氧化剂，第1版［M］.北京：科学出版社，1999:250.
［7］陈忻，董晓丹，张楠，等.黄芩苷对局灶性脑缺血大鼠的保护作用［J］.广州中医药大学学报， 2006， 23(6): 506.
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