医学分子生物学复习思考题及答案(7)

特异转录因子（special transcriprion factor）：这类转录因子是个别基因转录所必需的，它决定该基因表达的时间特异性及空间特异性。这类转录因子有的起转录激活作用，有的起转录抑制作用，分别称为转录激活因子及转录抑制因子。转录激活因子常常是一些增强子结合蛋白。转录抑制因子多数是沉默子结合蛋白。

18、转录因子的DNA结合结构域有哪些？简述之。

答：(1) 锌指模体结构(p372)：是一种蛋白质空间结构，外形似手指。它含有23个AA残基，形成一个α-螺旋及两个反向平行β折叠。 α-螺旋上有二个组氨酸残基。每个β-折叠上各有一个半胱氨酸残基。这四个氨基酸残基这四个AA残基通过配位键与锌离子相连，就形成了外形似指 的结构。它插入DNA双螺旋大沟，从而实现转录因子与DNA的结合

(2) 碱性螺旋-环-螺旋模体结构（bHLH ）：它至少含有二个α-螺旋及一小段短肽形成的环所组成，其中一个α-螺旋富含碱性氨基酸而显碱性，容易与带负电的DNA结合。

(3) 碱性亮氨酸拉链（bZIP）模体结构：在其肽链C-末端的AA序列中，每隔六个AA残基出现一个亮氨酸残基（疏水性），这段肽形成α-螺旋时，亮氨酸有规律的出现在α-螺旋的一侧。二个这种结构通过亮氨酸之间的疏水作用结合成的二聚体，外形如同拉链。这个二聚体的N-末端富含碱性氨基酸，而显正电，容易与带负电的DNA结合。

19、mRNA稳定性受哪些因素的影响？

答：1. mRNA 5‘端帽结构对mRNA稳定性的影响

mRNA 5‘端帽结构能增加mRNA稳定性，促进转录，其原因是：

(1) 帽结构可对抗细胞内 5‘-核酸外切酶 对mRNA 的降解作用

(2) 帽结构与帽结合蛋白结合，提高翻译效率

(3)帽结构促进mRNA从细胞核进入细胞质，便于起模板作用

2. mRNA 3‘端 polyA尾对mRNA 稳定性的影响：

尾结构增加mRNA 稳定性，促进转录，其原因是：

(1) polyA尾结构能防止3‘-核酸外切酶对mRNA的降解

(2) polyA尾结构参与翻译的起始过程

(3) 促进mRNA从细胞核转入细胞质

(4) mRNA 3‘ 端常形成发夹式结构，能防止核酸酶攻击（水解）

(5) mRNA 3‘端若是富含AU序列（ARE，AU –rich sequence), 能促进使核酸酶切除 polyA, 使mRNA降解，因此，3‘ 端含有ARE 区的mRNA通常都不稳定。

20、非编码小分子RNA主要有哪些？它们的作用是什么？

答：有siRNA (干扰小RNA ，small interfering RNA)、mi RNA (微小RNA，micro RNA)、核酶、snRNA (细胞核小分子 RNA)等；它们都能抑制 mRNA，产生转录后 基因沉默。

21、eIF—2α磷酸化对翻译有何影响？举例说明之。eIF—4E磷酸化对翻译有何影响？

答：1. eIF-2α磷酸化可抑制翻译的起始，抑制翻译起始复合物的形成。如干扰素的作用机理是 dsRNA可激活蛋白激酶，进而促使eIF-2α磷酸化，从而抑制蛋白质合成的起始；又如血红素能促进珠蛋白合成是由于它能抑制蛋白质激活酶活性，使eIF-2 α磷酸化水平降低。

2. eIF-4E 及 eIF-4E结合蛋白 的磷酸化能激活翻译的起始，促进翻译起始复

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